Células T reguladoras en el cáncer de mama triple negativo: mecanismos inmunosupresores, resistencia terapéutica y potencial terapéutico

Abstract

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es uno de los subtipos más agresivos de cáncer de mama, debido a la ausencia de receptores hormonales y HER2, su elevada heterogeneidad biológica y sus opciones terapéuticas limitadas. En este contexto, el microambiente tumoral tiene un papel importante porque puede favorecer tanto la respuesta inmune antitumoral como mecanismos de evasión inmunitaria. La presente monografía tuvo como objetivo analizar el papel de las células T reguladoras (Treg) en el TNBC, con énfasis en sus mecanismos inmunosupresores, su relación con la resistencia terapéutica y su posible valor como dianas farmacológicas. Para ello, se realizó una revisión bibliográfica sobre la biología de las Treg, su infiltración en tumores mamarios, su interacción con células tumorales y células inmunes, y las estrategias terapéuticas relacionadas con su modulación. El análisis mostró que las Treg pueden disminuir la actividad de células T CD8⁺, células NK y células presentadoras de antígeno mediante citocinas inhibitorias, competencia por IL-2, regulación de la coestimulación, producción de adenosina y reclutamiento intratumoral. Además, se identificó que las terapias con evidencia clínica más sólida en TNBC corresponden actualmente a combinaciones como pembrolizumab con quimioterapia y sacituzumab govitecan con pembrolizumab, mientras que las estrategias más directamente dirigidas a Treg, como anti-CD25 y anti-CCR8, aún se encuentran en etapas preclínicas o clínicas tempranas. En conclusión, las Treg no deben considerarse una terapia celular directa contra el TNBC, sino una diana farmacológica emergente con potencial para futuras terapias combinadas, siempre considerando la seguridad inmunológica y el riesgo de autoinmunidad.