Variantes genéticas asociadas a diabetes mellitus tipo 2 y su relación con los procesos moleculares y celulares de la célula beta pancreática

Abstract

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una enfermedad metabólica compleja, multifactorial y poligénica, en la que la disfunción progresiva de la célula beta pancreática cumple un papel central en la pérdida de la homeostasis de la glucosa. La presente monografía tuvo como objetivo analizar la evidencia bibliográfica disponible sobre la relación entre variantes genéticas asociadas a DM2 y los mecanismos celulares y moleculares que regulan la función beta pancreática. Se desarrolló una revisión bibliográfica sistematizada, de enfoque documental, descriptivo, cualitativo e interpretativo, basada en literatura científica obtenida de bases de datos biomédicas y genómicas. La revisión permitió identificar genes, variantes, SNPs, loci y haplotipos relacionados con secreción de insulina, procesamiento de proinsulina, actividad eléctrica, regulación transcripcional, accesibilidad cromatínica, estrés del retículo endoplasmático, respuesta a proteínas desplegadas y supervivencia celular. Entre los genes y loci revisados destacaron TCF7L2, MTNR1B, KCNJ11, CDKAL1, PAM, SLC30A8, WFS1 y EIF2AK3/PERK. La evidencia disponible no fue uniforme para todas las variantes analizadas. Mientras algunos genes cuentan con respaldo funcional consistente, otros como EIF2AK3/PERK-B, todavía presentan información limitada y requieren estudios adicionales para esclarecer su participación en la diabetes mellitus tipo 2. La revisión también evidenció que el vínculo entre las variantes genéticas y la alteración de la función beta pancreática varía según la calidad y profundidad de la evidencia disponible para cada gen o mecanismo. También la escasa representación de poblaciones latinoamericanas continúa siendo una limitación relevante, ya que dificulta valorar con precisión el impacto poblacional de determinadas variantes. En términos generales, los estudios analizados sugieren una conexión entre susceptibilidad genética, función beta pancreática y regulación de la glucosa; sin embargo, resulta necesario distinguir entre asociaciones estadísticas, hipótesis biológicamente plausibles y mecanismos que han sido demostrados experimentalmente.