*Costales Cordero, Jaime AlfredoGarcía Mejía, Cristopher Andrés2023-11-252023-11-252019-02-188177https://repositorio.puce.edu.ec/handle/123456789/20733La enfermedad de Chagas (ECh) o tripanosomiasis americana, causada por el parásito unicelular Trypanosoma cruzi, afecta a un número estimado de 6 millones de personas en el mundo y 200 000 en el Ecuador. Esta enfermedad muestra una amplia gama de manifestaciones clínicas, y se desarrolla en dos fases. En la fase aguda, que dura aproximadamente durante dos meses después del contagio, los síntomas son leves o están ausentes, mientras que en la fase crónica existen daños irreversibles al corazón y sistema digestivo, que pueden causar incapacidad y muerte en los pacientes. Actualmente, existen solo dos medicamentos aprobados para el tratamiento de la ECh: nifurtimox (Lampit®, Bayer) y benznidazol (Rochagan®, Roche). Sin embargo, ambos medicamentos tienen limitaciones tales como costo elevado, efectos secundarios importantes en los pacientes, tratamientos largos, y efectividad cuestionable en la fase crónica de la enfermedad, por lo que la búsqueda de nuevos tratamientos es indispensable. El fexinidazol (Sanofi) es un compuesto que fue inicialmente estudiado debido a su actividad contra Trichomonas y Entamoeba histolytica y fue redescubierto posteriormente por su gran potencial antiparasitario; actualmente se encuentra en pruebas clínicas para tratar la enfermedad del sueño causada por Trypanosoma brucei. El objetivo del presente estudio fue evaluar la acción del fexinidazol frente a cepas de T. cruzi con distintos niveles de virulencia: dos cepas virulentas (HUMAN, ECUA7) y dos cepas poco virulentas (BJ401, TRC2377) y una cepa de referencia, y contrastando con el medicamento tradicional (benznidazol). Para ello fue empleado un ensayo colorimétrico basado en la capacidad del parásito de reducir resazurina a resofurina, produciendo un cambio de color púrpura a rosado el cual puede ser cuantificado mediante espectrofotometría. Los valores de inhibición (IC50) y letalidad (LC50) fueron calculados para epimastigotes y tripomastigotes de cada cepa, comparándolos con los obtenidos utilizando el benznidazol. Se encontraron diferencias entre las cepas estudiadas en cuanto a su sensibilidad al fexinidazol y benznidazol, pero en general los dos fármacos mostraron una efectividad similar. Los resultados sugieren que el fexinidazol es una alternativa adecuada al uso del benznidazol.esSENSIBILIDAD DE CEPASTRYPANOSOMA cruzi DTU AL FEXINIDAZOLEPIMASTIGOTESBENZNIDAZOLCULTIVO DE CÉLULAS DE MAMÍFEROSensibilidad de cepas de Trypanosoma cruzi DTU TcI al fexinidazolbachelorThesis