Vías asociadas a la muerte celular programada en Trypanosoma cruzi: estrés oxidativo, permeabilización de membrana, condensación de la cromatina y reducción del potencial mitocondrial (ATP)

Abstract

La enfermedad de Chagas (EC) o tripanosomiasis americana es una infección causada por el parásito intracelular obligado Trypanosoma cruzi y transmitida por insectos hematófagos a través de su picadura y posterior deposición de heces. Es considerada como una enfermedad tropical desatendida por la Organización Mundial de la Salud, ya que aproximadamente 7 millones de personas están infectadas con el párasito. Su prevalencia está asociada a pueblos rurales que viven en condiciones de pobreza y pobreza extrema. La EC presenta dos fases clínicas: la fase aguda caracteriza por parasitemia elevada y durar semanas a meses y la fase crónica, caracterizada por ser asintomática y durar meses hasta años. El ciclo de vida de T. cruzi se caracteriza por tener diferentes estadios que incluyen epimastigotes, tripomastigotes metacíclicos, amastigotes tripomastigotes infecciosos. Los medicamentos aprobados son el benznidazol (BNZ) y el nifurtimox (NFX), sin embargo, presentan limitaciones tales como elevada toxicidad, efectos secundarios, tiempo de administración prolongado, resistencia por T. cruzi, por ello, se necesitan buscar estrategias terapéuticas basadas en la muerte celular de T. cruzi, por lo tanto el objetivo del estudio fue evaluar potenciales dianas terapéuticas basadas en los mecanismos de muerte celular en T. cruzi con especial énfasis en la condensación de la cromatina. Como conclusión del trabajo, la condensación de la cromatina representa una potencial diana terapéutica ya que está estrechamente relacionada con los eventos de muerte celular similar a la apoptosis, este mecanismo no ha sido considerado como una potencial diana ya que está asociado a la fase tardía de la muerte celular tipo apoptosis; sin embargo, la cromatina y sus componentes celulares asociados a su condensación pueden ser potenciales dianas terapéuticas de baja toxicidad en humanos para un tratamiento eficaz de la enfermedad de Chagas.